[LEXICOMP] ANFOTERICINA B

ANFOTERICINA B
GRUPO TERAPEUTICO	Antifúngico, antiprotozoario.
PRESENTACIÓN	Ampolla (vial) por 50 mg
DOSIS USUAL	La dosis de mantenimiento puede ser administrada el primer día, vigilando al paciente durante los primeros 15 a 30 minutos por si apareciera una reacción anafiláctica. Las dosis de mantenimiento más frecuentes son de 0.5 a 1.0 mg/kg/día (rango: 0.25 a 1.5 mg/kg/día). Las dosis diarias no deben superar los 1.5 mg/kg. La dosis de mantenimiento se debe administrar luego diariamente según la tolerancia del paciente. En algunos casos, se ha preferido doblar la dosis administrándola cada dos días.
DOSIS PEDIÁTRICA	Cada producto posee diferentes propiedades bioquímicas, farmacocinéticas y dinámicas. No son intercambiables entre sí.  Si se utiliza Anfotericina B tradicional, se debe comenzar con una dosis prueba de 0.1 mg/Kg hasta una dosis máxima de 1 mg en 20 – 50 mL de D5%AD. Infundir en 10 a 30 minutos. Se determina la dosis terapéutica por intensidad de la reacción en un período de 4 horas.  La Dosis usual es 0.25 mg/Kg/24 horas, gradualmente incrementado en 0.125 a 0.25 mg/Kg a 1 mg/Kg/24 horas, ó, a un máximo de 50 mg/día (promedio de dosis: 0.5 mg/Kg), si la tolerancia lo permite.  Dosis máxima para pediatría es 1 mg/Kg/día ,ó, 30 mg/M2/día  Por encima de 1.5 mg/Kg/24 horas puede darse en terapia de días alternos.  Varios meses son usualmente requeridos y recomendados para curar.  El uso de Manitol 12.5 grs inmediatamente antes y posterior a cada dosis, puede reducir los efectos nefrotóxicos.
AJUSTE A LAS DOSIS	La dosis completa puede ser administrada con función renal alterada, pero se debe reducir o descontinuar si el BUN es mayor de 40 mg/100mL ó la Creatinina sérica sea mayor de 3 mg/100mL.  Es esencial que el aumento de la dosis sea gradual.
DILUCIÓN	Un vial de 50 mg es inicialmente diluido con 10 mL de Agua estéril (sin agente bacteriostático), 5 mgs x 1 mL.  Agite bien hasta que la solución este clara.  Además diluir cada miligramo en al menos 10 mL de D5%AD, por lo que se  diluye el producto reconstituido con 250ml ó 500 ml de dextrosa al 5%AD.  El pH debe ser superior a 4.2 .  La máxima concentración recomendada es de 0.1 mg/mL. No debe usarse otro diluente.  Las soluciones deben ser frescas sin evidencia de precipitados o materiales extraños.  Es sensible a la luz, pero la protección de la luz no es requerida a menos que la solución este expuesta por más de 8 horas.  Antes de la reconstitución, refrigerar los viales y proteger de la luz. No se debe congelar.
VELOCIDAD DE ADINISTRACIÓN	Con todas las presentaciones, la rápida infusión puede causar hipotensión, hipocalemia, arritmias y shock.  La infusión debe administrarse lentamente en 2 – 6 horas.  Puede requerirse un filtro de 1- micrón.
ESTABILIDAD	VIAL RECONSTITUIDO – 24 hr a temperatura ambiente, 7 días refrigerado. DILUIDO - 5 días a temperatura ambiente o refrigerado
INDICACIONES	Uso en infecciones fúngicas que son progresivas y potencialmente fatales, tal como: aspergillosis, criptococosis, blastomicosis, y formas diseminadas de candidiasis, cocidioidomicosis, histoplasmosis, mucormicosis y esporotricosis  Anfotericina B lipídica está indicado en el tratamiento de las micosis sistémicas graves en pacientes que no han respondido al tratamiento con anfotericina B convencional o con otros agentes antifúngicos sistémicos, en aquellos pacientes con insuficiencia renal u otras contraindicaciones al uso de anfotericina B convencional, o en pacientes que han desarrollado nefrotoxicidad debido a la anfotericina B.  No se recomienda para tratamiento de formas no invasivas de enfermedad fúngica en pacientes con cantidades normales de neutrófilos.
ACCIÓN	Unión a la pared celular fúngica, resultando en una fuga del contenido celular. No se conoce el metabolismo del fármaco. Se excreta muy lentamente en la orina
COMPATABILIDAD	Debe usarse una infusión separada, o , administrar en línea preexistente con D5%AD antes y después de su administración. Aditivo: no recomendado por el manufacturador, mezclar con Fluconazol, Heparina, Succinato de Hidrocortisona sódica. Jeringa: no recomendado por el manufacturador mezclar con Heparina.  Sitio Y: existe conflicto con el uso de Cisatracurio, Remifentanil, Sargramostim
CONTRAINDICACIONES	La anfotericina B está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a alguno de sus componentes. No debe utilizarse anfotericina B para el tratamiento de micosis comunes o superficiales que no manifiestan signos clínicos, y que son detectables sólo mediante pruebas cutáneas o serológicas. Insuficiencia renal: la anfotericina B es un fármaco potencialmente nefrotóxico y, por tanto, en los pacientes con una insuficiencia renal preexistente la función renal debe monitorizarse antes de comenzar con el tratamiento, y posteriormente una vez cada semana durante la terapia. En pacientes sometidos a diálisis renal, la anfotericina B debe ser administrada después de finalizar la diálisis o la hemofiltración. No obstante, si la situación del paciente lo requiere, anfotericina B se puede administrar durante la diálisis renal o la hemofiltración. Los niveles de potasio y magnesio en suero deben ser monitorizados regularmente. I. hepática: Se han tratado con amfotericina B pacientes con disfunciones hepáticas concurrentes debidas a la infección, con enfermedad injerto-contra-huésped, u otras patologías hepáticas. Embarazo y lactancia
PRECAUCIONES	Se prefiere hospitalizar al iniciar la terapia.  Una pequeña dosis de heparina debe adicionarse a la infusión para reducir la incidencia de tromboflebitis.  Si se observan escalofríos u otros síntomas relacionados con la infusión, se debe administrar meperidina i.v. para abortar la reacción y premedicar los pacientes con paracetamol o ibuprofeno por vía oral o con hidrocortisona i.v.. Intentar administrar la dosis completa vigilando cualquier reacción que pudiera aparecer. Premedicar aquellos pacientes en los que hubieran aparecido reacciones antes de la infusión de anfotericina B. Si se observan escalofríos u otros síntomas relacionados con la infusión, se debe administrar meperidina i.v. para abortar la reacción y premedicar los pacientes con paracetamol o ibuprofeno por vía oral o con hidrocortisona 0.7 mg/Kg i.v. Intentar administrar la dosis completa vigilando cualquier reacción que pudiera aparecer. Premedicar aquellos pacientes en los que hubieran aparecido reacciones antes de la infusión de amfotericina B. También puede usarse antieméticos y antihistamínicos.  Administración parenteral: con objeto de reducir al máximo los efectos adversos, la anfotericina se administra por infusión intravenosa a lo largo de 4 a 6 horas.  Infusiones de 45 minutos han ocasionado graves hipercalemias y fibrilación ventricular en un paciente anúrico con una dosis relativamente elevada. Si la infusión dura más de 2 horas, hay que agitar la suspensión.  Debe evitarse una infusión intravenosa "rápida" (< 1 hora) ya que pueden aparecer efectos adversos graves.  -) Monitoreo:  Se solicita Conteo de células sanguíneas, Tiempo de protrombina, electrólitos séricos, función renal (Creatinkinasa, BUN, Creatinina sérica), y función hepática (ALT, AST).  Se ha informado de diarrea, fiebre, incremento en la disminución de la orina, pérdida de apetito, dolor de estómago, dolor de garganta, sangrado o   equimosis, cansancio o debilidad. -) Madres/Niños:  Es considerado Categoría B
INTERACCIONES	Puede darse un efecto aditivo nefrotóxico si se administra anfotericina B con otros fármacos potencialmente nefrotóxicos como son los aminoglucósidos (e.g., gentamicina, tobramicina, o amikacina), el cidofovir, ciclosporina, pentamidina, tacrolimus, o vancomicina. Puede ser necesaria una reducción en la dosis de anfotericina B si se produce un deterioro renal. Puede producirse una hipokaliemia inducida por anfotericina B mediante interacciones con otros fármacos. La utilización concomitante de anfotericina B con diuréticos de asa (por ej., furosemida, bumetanida, o ácido etacrínico) corticosteroides o corticotropina, ACTH y cisplatino puede reducir las concentraciones plasmáticas de potasio. Los inhibidores de la anhidrasa carbónica pueden ocasionar una hipocalemia aditiva que puede potenciar la cardiotoxicidad de los glucósidos cardíacos.
BIBLIOGRAFÍA	LACY, Charles F.; ARMSTRONG, Lora L.; GOLDMAN, Morton; LANCE, Leonard L.; Drug Information Handbook; Edit. Lexicomp; 2013 – 2014.